他在1386年至1431年间活跃于中国历史的舞台。洪武二十八年（1395年），他被封为高阳郡王，后来在永乐二年（1404年）又被晋升为赵王。朱高燧因宠遇而骄横，不法多端，还与汉王高煦秘密谋划夺取皇位，时常诽谤太子。因此，他的宫廷和官员经常得罪人。
然而，在七年的某个时候（大约1409年），成祖得知朱高燧的不法行为，大怒，将长史顾晟处死，并剥夺了朱高燧的官服，以太子的请求才免于一死。在此之后，国子司业赵亨道和董子庄被任命为长史辅佐朱高燧，他开始有所改变。
到了1423年的五月，成祖病重。当时，有人伪造诏书企图毒害皇帝，但这项阴谋最终败露，被捕者遭到严厉惩罚。而在这一系列事件中，朱高燧也因为涉嫌参与而感到恐惧，但太子力排众议保护了他。
仁宗即位后，加封汉、赵二王岁禄二万石，并将他们迁往彰德（今河南省安阳市）。宣宗继位后，又赐给他们田园八十顷。此外，当宣宗抓捕了反叛的汉王、高煦并将其带回京城时，还曾一度考虑移兵去追捕赵王，但是最终没有采取行动，因为杨士奇认为这样做可能会违背先帝对兄弟们友爱的情谊。
宣德六年（1431年），朱高燧去世，享 年四十六岁，被谥号为简王，其子惠王瞻塙继承了他的位置。
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