他在1386年到1431年之间活跃，明成祖的第三子。洪武二十八年（1395年），朱高燧被封为高阳郡王。永乐二年（1404年），他又被晋升为赵王。随后，他被命令居住在北京，并且所有的政务都要通过他的妻子来处理。在每年的春节时，他都会回到京城，但当他离开时，他的儿子——太子朱高炽总是会送他到江东驿站。
朱高燧因为自己的宠信而变得骄傲，他常常违法并与汉王高煦一起谋划篡夺皇位，这些行为经常是对太子的诽谤。这导致了太子的宫廷和官员多次受到牵连。到了七年（1409年），成祖得知了他的不法行为大怒，并且诛杀了顾晟，同时剥夺了朱高燧的爵位，只因太子的力量能够解救他免于惩罚。
之后，国子司业赵亨道和董子庄被任命为长史辅导朱高燧，逐渐地，他开始改正自己的错误。在1423年的五月，当成祖病重的时候，一群人包括孟贤等护卫、钦天监官王射成以及内侍杨庆养子的儿子阴谋伪造诏书，以毒害帝，然后废除太子并立赵王。但这场阴谋最终失败，被捕者遭受惩罚，而那些参与伪造诏书的人也因此遭到捕捉。
当这些事件发生的时候，仁宗即位，将汉、赵两个王赐予岁禄两万石。在接下来的时间里，朱高燧之国被移至彰德（今河南省安阳市）。宣宗即位后，又赐给他田园八十顷。当宣宗抓获了反叛的汉王时，他们抵达单桥，那个尚书陈山迎驾上前，说：“赵王与你哥哥共同策划逆案已经很久了，我们应该将兵力迁至彰德去逮捕赵王。如果不这样做，那么赵王就会一直不安定，不知道何日才能再次劳动陛下。”但帝未能决定。而此时只有杨士奇认为这是不可行的事项。此外还有蹇义和夏原吉请求采取行动，但帝表示：“先帝对我两个叔叔都非常友好。我不能宽恕我的弟弟们自绝于天，我也不敢背弃先帝。”
一年之后，即便有许多人要求削减他的护卫权限，也没有得到执行。当更多的人支持这一提议后，宣宗终于决定让驸马都尉广平侯袁容带着相关证据给朱高燧看。他看到这些证据后，大吃一惊，就请求返回常山中的护卫及其他职责。此后的几周里，对于所返回护卫的一些措施进行了一些调整，并最终将其归还给仪卫司。不久之后，在1431年的宣德六月份过世，在北京离世，当时年龄四十六岁，被追尊为简王，其孙惠继承其爵位。
