在1430年，明宣宗朱瞻基因外番国多不来朝贡，命郑和前往西洋忽鲁谟斯等国公干。次年1月19日，郑和率领二万余人从南京下关出发，为他第七次远航“西洋”做准备。但后因海上风力强烈，他们至福建避风直到同年的底部才正式启程。返航途中，在1433年的四月初，郑和于印度西海岸古里去世，其船队由王景弘带领返回。
随着时间的流逝，对郑和的纪念活动也层出不穷。他墓地位于南京牛首山，但专家普遍认为那是一个衣冠冢，而非真正的埋葬地点。南京博物院的一位专家在考古挖掘中发现了可能是郑和真身葬所的地宫文物，这一发现引起了广泛关注。
除了墓地之外，还有许多其他地方与郑和相关，如他的故居曾位于南京三山街，现在考古学家们已经在太平公园找到了一些遗留下来的物品。此外，还有一口铜钟，上面刻有祈求平安的铭文，以及一些礁石被命名为他的名字，以纪念这位伟大的航海家。
近年来，还有几艘舰艇以他的名字命名，如“郑和舰”是一艘用于教学实习的船只，而“成功级巡防舰”则是中国海军的一部分。在2005年，他首次环球飞行的波音777-200LR也被命名为“ Zheng He”。此外，每年的7月11日，被定为中国的航海日，以纪念他第一次下西洋的情况。这一天对庆祝他的壮举达到了一个新的高度，并且成为新中国历史上一个重要事件之一。
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