他在1386年到1431年之间的生活，明成祖的第三子。洪武二十八年，他被封为高阳郡王。永乐二年，他又被封为赵王，并命令居住在北京，政务都由他的妻子处理。他偶尔会朝见京师，然后返回家乡，被太子送到江东驿。朱高燧因为得到宠爱而做出不法行为，还与汉王高煦密谋夺取皇位，经常诽谤太子。在这个过程中，太子的宫殿和府第多次遭受损害。
七年后，当成祖听闻朱高燧的不法行为时，大怒，将其长史顾晟处死，并剥夺了朱高燧的官服，只是由于太子的请求才免于死刑。他被重新任命为国子司业赵亨道和董子庄辅导之下，朱高燧稍微改正了自己的行为。
二十一年五月，当成祖病重时，一些护卫指挥、钦天监官以及内侍等人阴谋毒害帝君，但当成祖驾崩后，他们伪造诏书废黜太子并立朱高燧为帝。这一阴谋最终被揭露并失败了，这些参与者都受到惩罚，而那些参与此事的人也因此遭到了捕捉。成祖问及这件事时，朱高燧深感恐惧却无法回答话。当时的太子出来替他辩解说：“这是下人们所作，不可能是你知道的。”自此以后，朱高燧更加小心翼翼。
仁宗即位后，加封他为汉、赵两王，每年的岁禄增加到了二万石。一年之后，他被迁往彰德（今河南省安阳市），辞去了左右护卫职务。当宣宗即位后，又赐给他田园八十顷。而宣宗最终将背叛的大哥汉王抓回京城至单桥，与尚书陈山商议移兵彰德擒拿赵王，但宣宗犹豫未决，有人认为这样做对先帝友好的态度有损。但杨士奇坚持不能这么做，最终没有采纳这一建议。
随着时间推移，对他的批评声浪越来越大，最终宣宗决定让驸马都尉广平侯袁容带去他的罪行证据给予他看，让他看到群臣写下的章奏。面对如此严厉的手段，朱高燧感到非常害怕，便请求回到常山中的护卫和牧场管理人员，以及仪卫司中的官员校长。此前曾支持过他的群臣们纷纷反对这一提议。但最终还是按照这样的安排进行。在宣德六年的某个时候，在四十六岁的时候，他去世了，被追谥“简王”，他的儿子惠王瞻塙继承了爵位。
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