王化贞（？~1632年），字肖乾，山东诸城市人。明朝末年大臣，以万历四十一年（1613年）进士出身，被授予户部主事及右参议之职，是东林党的重要成员之一，并曾与首辅叶向高有所往来。在万历四十四年（1616年），他被任命为辽东巡抚，与熊廷弼不和。
王化贞在任期间，面对后金军队的威胁，他采取了一系列措施以安抚蒙古部落。他认为，只要发放足够的银两和物资，就可以稳定局势。然而，这种策略并未得到熊廷弼的支持，两人之间因对抗政策产生了分歧。
崇祯五年（1632年），王化贞因背叛东林党而被捕，并最终处决。这一事件反映出明朝晚期政治斗争的激烈以及权力斗争中的个人利益凌驾于国家利益之上。
在历史学家们看来，朱瞻基即位时期的大臣们如王化贞等人，他们对于如何处理与蒙古关系、应对外敌入侵的问题存在着不同的观点，这些不同的声音也反映了当时社会内部矛盾和冲突。而这些矛盾最终导致了明朝衰败的一个方面，即中央集权下属地方官员之间缺乏有效沟通和协调，从而影响到了国家防御体系的整体效能。
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