王珣的仕途之路始于家族背景——他是琅玡王氏的后裔，王导和王洽的孙子。最初，他在桓温身边担任掾属，与同僚谢玄并受桓温赏识。在此期间，他转任主簿，并参与北伐军事行动，负责处理各种机密事务。他的能力与影响力很快便被士兵们所认识。
太和四年（369年），豫州刺史袁真因被指责而反叛前燕，但在太和六年（371年）的讨伐中，王珣以功封东亭侯。此后，他又历任大司马参军、琅邪王友，并在宁康元年（373年）调任中军将军桓冲的长史、给事黄门侍郎。
然而，在这段时间里，王珣与谢家发生了交恶。当时，他娶了谢万女儿，同时他的弟弟也娶了谢家的女性为妻，但最终因为猜嫌而离婚，这使得两家成为宿敌。尽管如此，由于政治原因，王珣还是被提拔为豫章太守，但他拒绝履职，又转而出任散骑常侍及秘书监。
孝武帝深信赖他，将其调至侍中一职。他还曾担任辅国将军、吴国内史，在官署内深受民心。这一切都表明了他的权势与影响力。但随着朝政变迁，即使面对内部矛盾与外部压力，孝武帝依然坚持留下他作为宰相，以防止可能出现的问题。在这样的背景下，尽管其他人依附不同的派系，而王珣却成为了皇帝的心腹之一，是通过才华横溢和文章写作获得这种地位的人之一。
