25年前,他选择了一个冷门的方向——探寻骨关节炎发病机理与防治策略。经过十多年的研究,雷光华团队发现骨关节炎不仅仅是关节局部“用坏了”,而是一种由肠道菌群失调引发的“系统事件”。这项研究彻底颠覆了传统认知,提出了一种全新的学说——“肠-关节轴”理论,并发现熊去氧胆酸(UDCA)有可能成为治疗骨关节炎的一种新药。
在这个过程中,雷光华面对众多挑战。他意识到过去的研究范式存在问题,即各个方面都有布局但缺乏整体性。因此,他提出了一个全新的研究范式,将临床研究、基础研究和转化研究结合起来,从大样本人群开始进行系统性的全链条式研究。
为了找到答案,他们建立了一个自然人群队列,在湖南省湘西土家族苗族自治州龙山县进行随访和健康科普活动。这一队列包括50岁及以上社区居民共4080人,拟连续随访20年,现已随访超10年。他们收集了大量数据和生物样本,并开展了多组学检测,以寻找导致骨关节炎的关键因素。
最终,他们发现血液甘氨熊去氧胆酸(GUDCA)水平与骨关節炎及其严重程度呈显著负相关。这一发现在独立的人群队列中得到验证,并通过动物实验进一步证实GUDCA对治骨關節炎有效。
这一成果被认为是医学史上的重大突破,为理解并治疗骨關節炎提供了新的见解。此外,这项工作也展示了一种科学方法论,即从自然人群出发,对疾病进行长期跟踪,以揭示其复杂机制。