在1430年，明宣宗朱瞻基因外番朝贡稀少，命郑和前往西洋的忽鲁谟斯等国公干。次年一月十九日，郑和率领二万余人从南京下关启程，为第七次远航“西洋”。然而，由于海上风浪，他们至福建避风直至同年的年底才正式出发。在返航途中，郑和于1433年四月初在印度西海岸古里去世，其船队由王景弘带领返回。
后来人们对郑和进行了许多纪念活动。他的墓地位于南京牛首山，但由于他在下西洋途中逝世，其真正安葬地点一直是个谜。南京博物院专家发现了一些线索，并认为牛首山的古塔地宫可能就是他的葬所。
除了墓地之外，还有多处与郑和有关的地方，如他曾居住的故居遗址，以及一口铜钟，上面刻有祈求平安的铭文。此外，还有一组名为“郑和群礁”的岛屿，以他名字命名，一艘教学实习船也被称为“ Zheng He”。
为了纪念他，每年的7月11日被定为中国的航海日，而2005年庆祝了他的600周年下西洋纪念大会。这场大型活动吸引了中央政府官员、学者、社会人物以及一些国家使节参与。
鲜为人知的是，郑和是一位回民，他原姓马，但因为功绩而改姓；他还声称在一次探险中发现麒麟给予皇帝惊喜；当第一次访问锡兰时，他拒绝支付路费并将国王俘虏回国；最后，在1433年4月，他留在印度，只是头发衣服归来。
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