在1430年，明宣宗朱瞻基因外番朝贡稀少，命郑和前往西洋的忽鲁谟斯等国进行公干。两年后，即1431年1月19日，郑和率领二万余人从南京下关启程，踏上他们第七次远航“西洋”的征途。但是，由于海上风暴，他们不得不在福建避风，一直到同年的底部才正式出发。在返航的路上，郑和在1433年四月初，在印度西海岸古里离世。王景弘接管船队继续返回。
关于郑和的纪念遗址，有他的墓葬位于南京牛首山，但专家普遍认为这是一个衣冠冢。至今，他真正安息的地方仍然是个未解之谜。另有他的故居遗址出土于南京太平公园，而一口铜钟，上刻有祈求平安的铭文，也被发现并保存至今。
为了纪念他，还有一些地理特征被命名为“郑和群礁”，包括太平岛、鸿麻岛、舶兰礁等。此外，“郑和舰”是一艘曾经服役于中国海军的大型舰艇，而“郑和号”则是大连海事大学的一艘教学实习船以及美国波音公司生产的一款飞机。
每年的7月11日，被定为中国的航海日，以纪念 Zheng He 的第一次下西洋之旅。而2005年，对Zheng He 下西洋600周年这一天，更是举行了盛大的庆祝活动。在北京人民大会堂召开了纪念大会，有中央领导、各界代表以及驻华使节参加。这场规模宏大的纪念活动，是新中国历史上对一个600多年前的人物所作出的极其罕见且隆重的致敬。
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