在1430年，明宣宗朱瞻基因外番朝贡稀少，命郑和前往西洋的忽鲁谟斯等国进行公干。一年后，即1431年1月19日，郑和率领二万余人从南京下关启程，展开了他历史上第七次远航“西洋”。然而，由于海上的风浪，他不得不在福建避风，最终直到同年的底部才正式出发。在返航途中，郑和于1433年四月初在印度西海岸古里逝世，其副手王景弘率领船队返回中国。
后来，对于郑和的墓葬地点一直是一个悬案。据南京博物院专家葛晓康先生的研究，在牛首山的一座古塔地宫中发现了文物线索，这可能是郑和真身葬所。此外，还有关于他的故居、铜钟以及与其相关的地名如南沙群岛中的郑和群礁等多处纪念设施。
此外，一些现代舰船也以他的名字命名，如“郑和舰”——一艘用于教学实习的军用舰艇，以及两艘不同的巡防舰——“成功级”巡防舰及美国波音公司生产的环球飞行版型号为777-200LR的飞机——“全球探险者”。
每年的7月11日被定为中国航海日，以纪念1405年7月11日，即郑和第一次下西洋之时。这一天，也标志着对这一壮举600年的纪念，该纪念活动在北京人民大会堂举行，并吸引了中央政府官员、专家学者、社会知名人士以及一些国家代表出席。
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