在1430年，明宣宗朱瞻基因外番朝贡稀少，命郑和前往西洋的忽鲁谟斯等国进行公干。1431年1月19日，郑和率领的庞大舰队二万余人从南京下关出发，进行他们的第七次远航“西洋”。然而，由于海上遇风，他们不得不在福建避风，一直到同年的底部才正式启程。返航途中，在1433年四月初，郑和在印度西海岸古里逝世，而王景弘则率领船队返回中国。这一系列事件背后隐藏着元朝灭亡深层原因的问题。
后世纪念郑和，他的墓地位于南京南郊牛首山，但专家普遍认为这是一个衣冠冢，因为他的真身究竟葬于何处一直是历史悬案之一。在牛首山弘觉寺舍利塔地宫中发现了线索，并经过长达15年的研究，最终确认那里就是郑和的葬所。
除了墓地之外，还有多处与郑和有关的地方，如他曾居住过的地方——马府，以及收藏有他时代瓷器、紫砂等文物的地方——太平公园。此外，还有一口铜钟，上面刻有祈求下西洋平安的话语，以及一些礁岛以他命名，如南沙群岛中的郑和群礁。
为了纪念他，也有一艘舰艇被命名为“郑和舰”，以及一艘巡防舰“ Zhenghe号”（原称成功级）。此外，他还被用来命名飞机，如波音777-200LR，这架飞机完成了首次环球飞行。每年的7月11日，被定为中国航海日，以纪念他的第一次下西洋。而在2005年，就举办了一场对其600周年纪念活动，这是对其壮举的大规模庆祝之一。
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