在1430年，明朝的宣德帝面对外国朝贡的减少，命郑和前往西洋的忽鲁谟斯等国进行公干。两年后，即1431年1月19日，郑和率领二万余人从南京下关出发，开始了他历史上第七次“西洋”之旅。这次航行由于海上的风浪，被迫在福建避风，最终直到同年的底部才正式启程。然而，在返航途中，郑和于1433年四月初在印度西海岸古里去世，他的船队由王景弘继续带领返回。
为了纪念这位伟大的航海家，一些重要地点被命名为他的名字，如位于昆明市晋宁县的郑和公园、江苏省太仓市刘家港的郑和下西洋起锚纪念地，以及印度尼西亚的一座清真寺。他的墓葬问题也成为了一个长久未解的问题之一，其中一个衣冠冢位于南京牛首山，但专家们普遍认为，这可能不是他的真正安息所在地。
除了这些遗迹之外，还有许多其他物品与他有关，比如一口铜钟，上面刻着祈求平安的话语，以及一些考古发现，如龙泉窑瓷器、宜兴紫砂以及景德镇青花等。在中国，有一群礁被命名为郑和群礁，以纪念他。而且，有几艘船只以他命名，如大连舰艇学院的一艘舰艇、“ 郑和轮”教学实习船以及一艘仿美国Perry级巡防舰。
每年的7月11日是中国航海日，以纪念1405年7月11日——当时世界上最早的大规模远洋探险活动开始。此举旨在表彰所有参与过这一壮举的人，并庆祝他们对世界贸易路线开辟所做出的贡献。在2005年的这一天，大型活动已经成为国家级盛事，并吸引了来自全球各地的人士参加。
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