洪武二十一年（1388年）中进士，官至内阁首辅、右春坊大学士，参预机要事务。解缙因为才学高而好直言被忌惮，屡遭贬黜，最终以“无人臣礼”下狱，永乐十三年（1415年）冬被埋入雪堆冻死，卒年四十七，成化元年（1465年）赠朝议大夫，谥文毅。
解缙自幼颖悟绝人，他写的文章雅劲奇古，诗豪宕丰赡，书法小楷精绝，与徐渭、杨慎一起被称为明朝三大才子。著有《解学士集》、《天潢玉牒》等；总裁《太祖实录》、《古今列女传》；主持编纂《永乐大典》，墨迹有《自书诗卷》、《书唐人诗》、《宋赵恒殿试佚事》等。
他在政治上虽然多次受到排挤，但他的文学成就和对国家的贡献依然显著。他擅长五言诗，对古体歌行也有独到见解，其文章雅劲奇古，有着浓厚的个性特色。在书法方面，他的小楷精绝，用笔之精妙出人意表，其草书开晚明狂草先河，被后世推崇为一代宗师。
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