在明朝天启元年（1621年）的九月，明政府与后金战争正酣烈之时，他们命令水西、永宁二土司征兵赴辽作战。然而，当这些彝族士兵被调往前线，而明政府却拒绝发放军饷和军粮，并扣留了他们的补给，这一决定激起了永宁土司奢崇明的愤怒。他认为自己所调遣的大部分士兵都是老弱病残，不适合战斗，因此，他扯起反旗，率领这些士兵攻占重庆，并杀死了四川巡抚徐可求。
随着事件的发展，奢崇明和他的部队继续扩张他们的地盘，并占领了合江、纳溪以及遵义等重镇。此外，水西土司首领安尧臣去世，其子安位年幼，由其寡母奢社辉（奢崇明的妹妹）摄政，她掌握着大权，与贵州宣慰司同知安邦彦共同领导水西。
天启二年的初期，两个家族联合起来，对抗中央政权。他们围攻贵阳，最终导致城内男女数万人饿死，只剩下几百人。当降将罗乾象收复江安并击败敌军后，朱燮元平定了局势。然而，在接下来的几年里，一系列叛乱爆发，其中包括宋万化自称“罗甸王”，占据龙里的事件。
到崇祯元年（1628年），朱燮元被任命为总督五省军务，他采取了一种巧妙的手段来对付这场混乱。他允许滇军撤退，然后再次进攻，以削弱叛军的力量。在一次关键战役中，当他发现对方可能已经抵达永宁时，他故意让守将佯败，以诱导敌人深入，然后从三岔、陆广和遵义三个方向同时攻击。最终，在多方夹击下，奢崇明和安邦彦被杀。这场著名的大规模叛乱终于在当地平息下来，但它对整个地区造成了长久而深远的影响。
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