对于明朝来说，西域的重要性确实有所下降。每个朝代制定的战略都是出于自身利益需求。在明朝时期，西北地区的价值与汉唐时期相比大不如，因为丝绸贸易日渐衰退，而海上丝绸之路兴起，明朝无需大量精力投入西域。这或许有人对西域怀有情感，但我们不能要求古人按现代思维行事。各种利益考量才是真正被考虑的因素。
历史遗留问题，从历史角度看，从五胡十六国到宋朝三百年间，中原国家未曾掌控这一块地域。这块地域一直在少数民族手中，因此这里运行规则为少数民族所定，不是中原国家的规则，这导致老百姓对中原国家向心力出现衰减。
元朝时期，虽然西域属于中原国家管辖，但由于统治者本身为少数民族，所以文化影响不足，使得这一区域仍受少数民族管理。
从唐末到元末近500年，西域虽再次归于中原国家管辖，其文化影响较小，使得明朝收复困难延续至清代。清初多次与此地发生战争，一直至晚清左宗棠收复新疆，为中国领土完整做出贡献，将这片土地重新纳入版图。
现实原因，从现实情况看，明南起政权，没有完全平息北方，更未能彻底平息西北。此外，还有其他民族在这里拥有力量，与蒙古人联系密切，即便明军强大，也难以轻易拿下。此故朱元璋、朱棣等都进行了北伐却未能彻底解决问题。
需求不同，如汉、唐时代要拿下西域，是因为面临匈奴、突厥等强族威胁，要避免欺凌，只有控制才能稳固边疆。但在明世局不同，无需插“钉子”，安宁边关足矣。
经贸考量 西域作为陆上丝绸之路必经之地，对汉、唐时代对外贸易极为关键。而当时的大部分贸易已转向海上，因此其重要性受到了很大影响。因此，在经济和交通方面，对于这个区域来说并非不可替代。
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