他在1386年到1431年之间活跃，明成祖的第三子。洪武二十八年（1395），朱高燧受封为高阳郡王。永乐二年（1404），他被晋封为赵王。不久，他被命令居住在北京，诏令有司凡事都要通过他的皇后来处理。在岁时朝见京师时，他总是辞归，并且太子（朱高炽）总是送他到江东驿。他因为宠爱而多次做出不法之举，又与汉王高煦勾结谋夺嫡，经常谮言太子。因此，太子的宫中许多人得罪了。大约七年后（1409），成祖听说了他的不法行为，大怒，将长史顾晟处死，并剥夺了朱高燧的官服，以太子的力量解救他免于一死。随后，他选择国子司业赵亨道和董子庄作为长史辅导他们。他稍微改正自己的行为。
到了1423年的五月，成祖病重。当时护卫指挥孟贤等人、钦天监官王射成以及内侍杨庆养子的儿子造出了假诏书，要毒害帝，然后等待其驾崩废除太子并立赵王。但是，这个阴谋被发现了，被捕并伏法。而当这个伪诏书被呈上给帝的时候，被捕者之一孟贤遭到了斩首，其余的人也都受到惩罚，只有一个叫陛瑜的人逃脱了一劫，被派去辽海卫千户。在这件事发生之后，帝问朱高燧：“你知道这件事吗？”朱高燧非常害怕，但却无法回答。这时候，由于太子的勇气和努力，为清除了这些下人的错误所作出的解释，所以从此以后又更加小心谨慎。
仁宗即位后，加封汉、赵二王每年的俸禄增加到二万石。一年之后，即1425年，他离开国土彰德（现在河南安阳的一部分），辞去了左右两护卫的职务。当宣宗即位后，又赐予他田地八十顷土地。然而，当宣宗抓获了高煦并将其带回单桥时，有尚书陈山迎驾，对宣宗说：“赵王与高煦共同策划叛乱已久，现在应该调兵至彰德，将赵王擒拿归案，不然的话，如果没有行动，就会让赵王反复无常，最终再次劳烦圣上的心。”但是，这个建议没有得到答应，因为杨士奇认为这是不可行的。此外，还有其他几个大臣也有相同意见。但最终，没有采纳这个建议。
随着时间的推移，对于这种事情的提议越来越多，而李仪主张减少他的护卫权利，也有人支持这一点。但最终，这些提议都未能得到接受。一年过后，在群臣章奏的情况下，再次向朱高燧展示这些内容，让他看到自己之前所做的事情以及所有关于此事件的事实证据。而面对这样的情况，朱高燧感到极度恐慌，从而请求返回常山中的护卫以及群牧所、仪卫司中的官校人员。不过，此刻已经晚了，因为宣宗已经命令收回那些还给他的护卫，并将它们转移到仪卫司中。在宣德六年的某一年，即1431年的某一年间，他去世了，享寿四十六岁，被追諡为简悼皇帝，其孙惠公瞻塙继承了他的爵位。
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