在天启元年（1621年），明朝正面临与后金的战争，迫使政府命令彝族土司奢崇明和安邦彦征集兵力前往辽东作战。然而，明廷拒绝支付军饷和军粮，并扣押了预定的资金。这一举动激怒了奢崇明，他聚集了一万余名士兵并攻占重庆，杀死了四川巡抚徐可求及其他官员。此时，水西土司安尧臣去世，其子安位年幼，由其叔父贵州宣慰司同知安邦彦管理大权。随着奢崇明起事，他们一起反旗，并控制了毕节、安顺、沾益等地。
此事件迅速蔓延至整个西南地区，以宋万化为首的水东土司也加入叛乱，并自称“罗甸王”，占据龙里。在接下来的几年中，这场抗争不断升级，最终导致当地居民饥饿致死，而守卫贵阳的李橒坚守不懈，但城内仍然遭受严重破坏。
到了天启三年（1623年），朱燮元被任命为总督五省军务，他采取了一系列策略来平息这场暴动。他命令部队撤退到乌镇，然后再次进攻，使得奢崇明和安邦彦孤立无援。最终，在崇祯元年的八月，两位领导人被击败，此事件才告结束。
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