他在1386年到1431年之间活跃，明成祖的第三子。洪武二十八年（1395年），他被封为高阳郡王。永乐二年（1404年），朱高燧被晋封为赵王。他后来被命令居住在北京，命令官员将政务都交由他的妻子处理。在每个季节，他都会回到京城，并在离开时，由太子（朱高炽）送他到江东驿站。由于得宠，他常常不遵守规矩，而且还与汉王高煦秘密谋划夺取皇位，这些行为时刻谮言太子。他因此而得罪了太子的宫廷和府邸。
七年之后，即1409年的某一年，当成祖听闻这些不法行为的大怒之下，将长史顾晟处决并剥夺了朱高燧的头衔，以太子的请求才得以免死。此后，他选择了国子司业赵亨道和董子庄作为辅导长史，他们帮助改正了朱高燧的过错。
二十一年五月，即1423年的某月，当成祖病重时，一群护卫指挥以及钦天监官王射成和内侍杨庆养的儿子伪造了一份诏书，企图毒害帝，然后废除太子并立赵王。总旗指挥孟贤等人参与其中，但最终他们遭到了捕捉并伏法。当这个诡计败露之际，成祖对此表示震惊，并下令捕捉那些幕后的主使者。当朱高燧听到这件事时，他非常害怕，但不能说出话来。是太子的勇敢解释说：“这是低级别的人们所为，而不是你知道的事情。”自那以后，朱高燧变得更加小心翼翼。
仁宗即位后，加封汉、赵二王岁禄两万石。而次年的1425年，他被迁往彰德（今河南省安阳市）。宣宗即位后，又赐给他田地八十顷。但当宣宗抓获了他的弟弟、高煦归来至单桥的时候，有尚书陈山建议移兵前往彰德，以便擒拿赵王，因为如果不这样做，那么赵王可能会反叛，不断地劳累圣上。不过，只有杨士奇坚持认为这一行动不可行。不久之后，还有尚书蹇义、夏原吉也要求采取行动。但是帝却没有决定下来，最终还是让事情不了了之。
随着时间推移，对于朱高燧与兄弟间关系的问题越发多样化，有人甚至提出应该削减他的护卫队伍。但是最终这一提议未能得到采纳直至宣德六年的1431年，他去世，在位期间共四十六岁，被追尊为简王，其继承人则是惠王瞻塙。
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