他在1386年到1431年之间活跃，明成祖的第三子。洪武二十八年（1395），他被封为高阳郡王。永乐二年（1404），朱高燧被晋升为赵王。不久，他被命令居住在北京，诏令有司凡事都要通过他的后妃来处理。每当朝见时，他都会辞去官职并返回家中，太子（朱高炽）总是送他到江东驿站。他因为宠信而多次违法，还与汉王高煦密谋篡夺皇位，并且经常指责太子。在这期间，他得罪了太子的宫廷和府第。
七年（1409）的时候，成祖听闻他的不法行为大怒，将长史顾晟处死，并剥夺了朱高燧的官服，以太子的请求解免于此劫。他后来选择国子司业赵亨道和董子庄作为长史辅导之人，这样朱高燧的行为才有所改善。
二十一年（1423）的五月，成祖病重。当时，有些护卫指挥、钦天监官以及内侍勾结起来伪造诏书，要毒害皇帝，在其驾崩之后废除太子，而立赵王。但是，被任命为计谋的一群人发现了他们的阴谋，他们决定在帝驾崩后立即行动，但是这个计划最终失败了，因为伪造诏书的人们遭到了捕捉并受到了惩罚。而那些参与阴谋的人也相继伏法，其中包括孟贤等人，他们都因故意制造谣言而受到惩罚。最后，那个主张变动方向的人得以逃脱。
成祖对朱高燧说：“你是否参与了这些事情？”朱高燧非常害怕，但却无法回答。此时，太子积极地帮助解释情况，说：“这些都是下属的小把戏，你肯定不会知道。”从那以后，朱高燧更加小心翼翼，不再作出过激行为了。
仁宗即位后，加封汉、赵两王岁禄增加至二万石。这之后的一年，即1425年的春天，他离开京城前往彰德州，并辞去了常山左右两护卫。在宣宗登基后，他获得赐予田园八十顷土地。然而，当宣宗将反叛者汉王、高煦逮捕归来时，一些官员建议应该将赵王带回彰德州以便更好地控制他。但是，这个提议没有得到采纳，因为杨士奇认为这样做是不合适的。当更多的声音支持这一提议时，最终还是没有采纳。在随后的时间里，对于是否应该对赵王进行审判或加以惩罚，有很多不同的意见出现，但最终未能达成一致。而就在此前不久，大臣们曾经向宣宗提出过类似的要求，只不过那时候未能得到接受。
终于，在1431年的宣德六年，由于各种原因和压力巨大的影响下，朱高燧去世了，当时他已经四十六岁老迈。他被追谥“简”，他的儿子惠王瞻塙继承了爵位继续传承家族荣耀。
