他在1386年到1431年之间活跃，明成祖的第三子。他于洪武二十八年（1395年）被封为高阳郡王，永乐二年（1404年）又晋封为赵王。随后，他被命令居住在北京，并且所有的政务都要通过他的妻子来处理。当时，有人会因为朝见京师而辞职，然后太子（朱高炽）会送他们到江东驿站去。由于他得到了宠爱，他开始做出不法的事情，还与汉王高煦谋划篡夺皇位，这些行为让太子的宫殿和官员们都受到了牵连。在1409年的第七个七月，当成祖听闻这些不法行为大怒之后，他下令处死了长史顾晟，并剥夺了朱高燧的官服，以太子的请求得以免罪。随后，国子司业赵亨道和董子庄被任命为长史帮助管理事务，朱高燧开始有所改变。
1423年的五月，成祖病重。当时，有人利用钦天监官王射成、内侍杨庆养子的儿子伪造诏书，要毒害帝君等待其驾崩，然后废除太子并立朱高燧为帝。但是，被指挥孟贤等人发现，他们结伙密谋中计，最终遭到了捕捉并伏法。这次事件使得宣宗即位，加恩给汉、赵两王岁禄增加到二万石。此外，他还将国籍从彰德迁移到常山左翼护卫。
宣宗即位后，又赐给他田地八十顷。在宣宗击败汉王高煦归来的时候，即单桥之役，被尚书陈山迎驾要求移兵至彰德抓捕朱高燧，但这项建议没有得到执行，因为杨士奇认为这样做是不合适的。而当李仪主张削减他的护卫时，也未能获得同意。直到宣德六年的1431年，朱高燧才因病去世，在位期间共四十六岁，其谥号为简王，其子惠王瞻塙继承了他的爵位。
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