在光绪帝执政期间，大清朝正处于一系列挑战之中，面对日本的侵略与国内的政治动荡，他努力致力于改革以挽救国家。然而，早期的亲政便遭遇了外部威胁，如甲午战争中的失败和《马关条约》的签订，这些事件给予他沉重打击，同时也激发了他的变法图新之志。在康有为、梁启超等人的影响下，以及珍妃的支持下，光绪二十四年颁布“明定国是诏”，宣扬西学并推行新政，即著名的戊戌变法。
慈禧太后对于光绪帝进行变法一直持怀疑态度，在病危前夕，她担忧自己去世后光绪可能会继续推行维新，因此指使太监毒杀了他，使得这位皇帝只活到了38岁。其实，从小，光绪帝就因身体原因受到限制，其母亲醇亲王福晋对待孩子过于严格，让他长期营养不良。此外，他在宫廷生活中受慈禧太后的影响深远，一直生活在阴影之中，这种压抑感加剧了他的精神负担。
有人认为，光绪帝更倾心于珍妃，对隆裕皇后疏远，但事实上，当他被幽禁瀛台时，隆裕经常照料他，他们之间也产生了一定的情感交流。不过，由于长期居住在囚禁环境中，加上多年的疾病缠身，如睡眠障碍、头痛、痨症和脊骨痛等问题，以及遗精病，这些都导致了他的生育能力丧失。因此，可以说是身体状况和遗精病共同作用，使得光绪帝没有生育能力。
