王化贞（？-1632年），字肖乾，山东诸城市人，是明朝末年的一位大臣。万历四十一年，他以高考成绩优秀的身份成为进士，并被授予户部主事职位，后来升任右参议。在这段时间里，他成为了东林党的一个重要成员，并且是内阁首辅叶向高的支持者。
在辽东地区，王化贞担任巡抚期间，与熊廷弼不和。这两人之间的矛盾主要源于对如何防御后金入侵的问题。熊廷弼主张采取坚固防御策略，而王化贞则倾向于与蒙古人建立关系，以此作为抵抗敌人的手段。
天启元年（1621年），辽东地区遭受了严重的损失，沈阳和辽阳城都被后金攻陷。面对这种情况，朝廷决定调动熊廷弼到辽东，但在这个过程中，由于种种原因，如方震孺等人的建议，以及朝中的其他因素，最终决定让王化贞继续留守广宁，而不是派出熊廷弼。
在接下来的时间里，王化贞试图通过各种方式来巩固自己的地位，并争取更多资源用于防御。但他的行为引起了许多人的怀疑，不仅因为他缺乏军事经验，而且还因为他过度依赖蒙古人，这使得许多人认为他可能会背叛国家利益。
随着时间的推移，这两个官员之间的关系越发紧张，他们关于如何应对后金入侵的问题产生了深刻分歧。在一次重要战役中，当毛文龙取得了一些胜利时，王化贞自以为立下了奇功，但实际上他的行为导致了一系列负面的结果，比如周围居民受到牺牲以及三方联军计划受到了破坏。
最终，在崇祯五年的某个时候，因为一系列错误判断和行动，包括信任间谍信息、袭击海州等事情，都加剧了局势，使得整个防线崩溃。此时，被指控犯有多项罪行的人物——包括王化贞——被捕并最终处决。这一事件标志着明朝末年的政治危机进一步加剧，也预示着帝国即将走向灭亡。
