他在1386年到1431年之间活跃，明成祖的第三子。洪武二十八年（1395年），他受封为高阳郡王。永乐二年（1404年），朱高燧被晋升为赵王。他被命令居住在北京，诏令有司凡事都要通过他的王后来处理。在岁时，他常常去京师，但每次辞职时，都要由太子（朱高炽）送到江东驿。他因为宠爱而多行不法，并且与汉王高煦密谋夺取皇位，每次都在背后诽谤太子。因此，太子的宫殿和官吏多次得罪。大约七年之后（1409年），成祖听说了他的不法行为，大怒，将长史顾晟处死，并剥夺了朱高燧的冠服，只是由于太子的力量才免于一死。他被选派国子司业赵亨道和董子庄作为长史辅导之人，朱高燧开始改变自己的行为。
二十一年五月（1423年的5月），成祖病重。当时，有个伪造诏书的阴谋，由护卫指挥孟贤等人、钦天监官王射成以及内侍杨庆养子的儿子策划，他们计划在成祖驾崩后，废除太子并立朱高燧为帝。这场阴谋失败了，被捕的人中有一部分伪造诏书的人遭到了惩罚，而另一些人则因故被释放。此事件导致朱高燧更加警觉起来。
仁宗即位后，加封汉、赵二王岁禄增加到二万石。一年之后，他被迁往彰德国（今河南省安阳市）。宣宗即位后，又赐给他田园八十顷。然而，当宣宗抓捕并归还了反叛的汉王、高煦至单桥时，他却再次受到怀疑，因为有人揭露他曾经与反叛者通谋。户部主事李仪请求削减他的护卫，而尚书张本也提出了相同的意见。但是，这些建议没有得到采纳，最终宣宗决定收回那些已经归还给他的护卫，并将其转交给仪卫司。在宣德六年的某个时候（1431年的某个时候），他去世，享壽四十六岁，被尊称为简王，其子惠王瞻塙继承了爵位。
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