他在1386年到1431年之间活跃，明成祖的第三子。洪武二十八年（1395年），朱高燧被封为高阳郡王。永乐二年（1404年），他又被晋升为赵王。随后，他被命令居住在北京，并且所有政务都要经过他的妻子处理。当时期朝见京师时，他总是由太子送至江东驿。他因为宠爱而自大，不断地违法并与汉王高煦密谋篡夺皇位，同时也经常诽谤太子。这导致太子的宫廷和官员多次得罪。在七年的某一天（1409年），成祖听闻朱高燧的不法行为，大怒，处死了他的长史顾晟，并剥夺了朱高燧的官服，只是由于太子的努力才免于惩罚。随后，国子司业赵亨道和董子庄被选为长史来辅导他，使得朱高燧有所改变。
二十一年（1423年的五月），成祖病重。护卫指挥孟贤等人与钦天监官王射成以及内侍杨庆养子的儿子一起伪造诏书，计划在成祖去世后毒杀他，然后废除太子的继承权，将皇位传给赵王。但是，这个阴谋最终败露，被捕并执行了伪造诏书的人物。不久之后，成祖询问朱高燧是否参与此事，但朱高燧深感恐慌，无法回答。当时的情报显示这都是下属们做出的错误决定，而不是朱高燧本人知道或支持的。此事件之后，再也没有发生过类似的反叛行动。
仁宗即位后，加封汉、赵两藩岁禄二万石。而且，在接下来的一年中，他将自己的国籍迁移到彰德（现在河南省安阳市）。宣宗即位后，又赐给了他田地八十顷土地。但是在宣宗抓捕了他的弟弟汉王、高煦归来的过程中，由于尚书陈山建议移兵前往彰德，以便擒拿赵王，这个提议未能得到实施。这场风波使得宣宗对外界评价更加慎重，最终选择宽恕朱高燧，而不是像对待汉王那样严厉处理，因为据说他们兄弟之间曾有过友情。
然而，当更多的人开始要求对朱高燧进行审判时，宣宗仍然坚持不懈地维护着他的家族关系，最终决定继续让其保留部分职责直到去世。在1431年的六月份，即宣德六年的末尾，他去世了，享寿四十六岁，其谥号为简王，其孙惠王瞻塙继承了爵位。
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